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关注今日:14 | 主题:422177
论坛首页  >  医药生命科学动态跟踪   >  精华陈列馆
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【聚焦】走进细胞自噬 [精华]

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楼主 tangdl2000
tangdl2000
丁香园中级站友

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Autophagy. 2011 Oct 1;7(10). [Epub ahead of print]

Involvement of mitophagy in oncogenic K-Ras-induced transformation: Overcoming a cellular energy deficit from glucose deficiency.
线粒体自噬调节k-ras诱导的转化

Kim JH, Kim HY, Lee YK, Yoon YS, Xu WG, Yoon JK, Choi SE, Ko YG, Kim MJ, Lee SJ, Wang HJ, Yoon G.

Source

Department of Biochemistry and Molecular Biology; Department of Molecular Science & Technology; The Graduate School; Ajou University; Suwon, South Korea.

Abstract

Although mitochondrial impairment has often been implicated in carcinogenesis, the mechanisms of its development in cancer remain unknown. We report here that autophagy triggered by oncogenic K-Ras mediates functional loss of mitochondria during cell transformation to overcome an energy deficit resulting from glucose deficiency. When Rat2 cells were infected with a retrovirus harboring constitutively active K-Ras (V12) , mitochondrial respiration significantly declined in parallel with the acquisition of transformation characteristics. Decreased respiration was not related to mitochondrial biogenesis but was inversely associated with the increased formation of acidic vesicles enclosing mitochondria, during which autophagy-related proteins such as Beclin 1, Atg5, LC3-II, and vacuolar ATPases were induced. Interestingly, blocking autophagy with conventional inhibitors (bafilomycin A, 3-methyladenin) and siRNA-mediated knockdown of autophagy-related genes recovered respiratory protein expression and respiratory activity; JNK was involved in these phenomena as an upstream regulator. The cells transformed by K-Ras (V12) maintained cellular ATP level mainly through glycolytic ATP production without induction of GLUT1, the low Km glucose transporter. Finally, K-Ras (V12) -triggered LC3-II formation was modulated by extracellular glucose levels, and LC3-II formation increased only in hepatocellular carcinoma tissues exhibiting low glucose uptake and increased K-Ras expression. Taken together, our observations suggest that mitochondrial functional loss may be mediated by oncogenic K-Ras-induced mitophagy during early tumorigenesis even in the absence of hypoxia, and that this mitophagic process may be an important strategy to overcome the cellular energy deficit triggered by insufficient glucose.

PMID: 21738012

  • KimAUTO7-10.pdf(3747.12k)
2011-07-27 04:43
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king_chenxj
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楼主确实强大
2011-07-27 09:16
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恋梅时节
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caizengling
曾经建议丁香园增加块自噬的版块,未获得批准,
http://www.dxy.cn/bbs/topic/15832205

传一个做自己做的MDC染色图


您好!能不能给我发一份MDC检测自噬的步棸啊!
2011-07-27 14:02
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  • • 从这心电图,能发现患者昏迷、低血压、血泡沫痰的诊断吗?
zhuhaichuan
zhuhaichuan
入门站友

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谢谢真强大!!!!我在做药物自噬
2011-07-28 12:23
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  • • 无论开腹手术还是腹腔镜手术都得按手术原则和规范去做

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