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【medical-news】【综述翻译】NEJM:糖尿病200年总结

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36楼

niu-niu
第二部分，编译：1178字

当前糖尿病治疗途径的科学依据

葡糖糖代谢研究

在过去的200年里，我们在正常情况下葡糖糖代谢方面的了解有了长足的进步。从19世纪中叶开始，ClaudeBernard就显示，血液中葡糖糖水平不仅受食物中摄入的碳水化合物含量调节，而且还受肝脏的调节，而肝脏在非葡糖糖前体转化为葡糖糖过程中发挥重要作用[2]。其他研究者在这一发现的基础上鉴定出了负责糖原合成和分解的酶[3]、垂体前叶激素在葡糖糖代谢及糖尿病发生中的作用[4]、由蛋白激酶导致的蛋白质可逆性磷酸化的作用[5]、及cAMP的发现及其在激素功能中的作用，尤其是在肾上腺素和胰高血糖素这两种可导致血糖含量升高并导致糖尿病患者高血糖症的激素功能中的作用[6]。

胰腺的作用及胰岛素的发现

1889年，Josephvon Mering和OskarMinkowski发现，把狗的胰腺去除后，会出现致命性的糖尿病，这为对胰腺在调节血糖水平中的作用提供了首个线索[7，8]。1910年，EdwardAlbert Sharpey-Schafer提出假说，认为糖尿病是由于缺乏胰腺中产生的某种化合物而产生的，他管这种化合物叫做胰岛素（insulin）。Insulin这个单词来与拉丁词insula，它的意思是“岛”，以指代胰腺内的Langerhans细胞岛。1921年，FrederickBanting和CharlesBest在利用从健康狗的胰岛细胞提取物作用于诱导的糖尿病狗模型时，真实的发现了胰岛素[9，10]。与JamesCollip和JohnMacleod一起，他们从牛的胰腺中纯化了胰岛素这种激素，并首次利用它来对一位糖尿病患者进行了治疗。胰岛素的生产及治疗方面的应用很快就风靡全球。这一系列事件恐怕应该算是将基础科学发现转化为患者受益的最富戏剧性的例子吧。当胰岛素针剂出现后，因胰岛素缺乏而在未来数周内将会不可避免的面临痛苦的死亡的年轻人们可以因此而多存活一段时间了。图1显示了1922年11月，一位患者在成功接受胰岛素治疗前后的情况（图1：胰岛素治疗的效果）。

胰岛素的化学、生物学和生理学

对胰岛素的戏剧性发现及证实其对人体健康的必要性刺激了对其化学和生物学研究的兴趣。在众多具有里程碑意义的发现里，有一部分甚至已经超出了糖尿病研究的范畴。比如说，FrederickSanger因研究出了对蛋白质的氨基酸进行测序而获得了诺贝尔化学奖，而他是利用胰岛素作为其研究对象的[12]。胰岛素还是首个三维晶体结构被确定的激素（由DorothyHodgkin完成，他之前因确定了VitB12的结构而获得了诺贝尔化学奖）。DonaldSteiner在1976年发现由2条多肽链构成的胰岛素分子来源于一种单链前体物质，即胰岛素原[13]，而后者不仅在了解胰岛素的生物化学特征方面非常重要，而且可以应用于其他可转录为单链前体物的肽激素。胰岛素是首个被克隆的激素[14]，并通过DNA重组技术进行生产，以供治疗之需。这提供了足够的这种重要分子，并奠定了生物技术产业的基础。图2显示了胰岛素的结构（图2：人类胰岛素原的结构）。

Rosalyn Yalow和Solomon Berson于1959年开发出的胰岛素放射免疫检测技术，实现了对人和动物胰岛beta细胞功能的定量检测，并奠定了放射免疫检测技术作为一种测定蛋白质、代谢物及其它极低浓度化学物的重要工具的地位[15]。当前很多对糖尿病的了解都来源于我们能对血液中胰岛素水平的检测。

我对高手 @niu-niu 的初译吹毛求疵，别拍我，哈哈：

第一部分：

1.Diabetes was first recognized around 1500 B.C.E. by the ancient Egyptians, who considered it a rare condition in which a person urinatedexcessively and lost weight.
首次发现糖尿病，是在大约公元前1500年的古埃及，他们认为这是一种罕见的疾病，患者出现多尿及体重减轻。
我的意译版本：约公元前1500年，古埃及人首次发现了糖尿病, ……。

2.The term diabetes mellitus, reflecting the factthat the urine of those affected had a sweet taste, was first used by the Greekphysician Aretaeus, who lived from about 80 to 138 C.E. It was not until 1776,however, that Matthew Dobson actually measured the concentration of glucose inthe urine of such patients and found it to be increased.1
糖尿病（diabetesmellitus）这个名字，由希腊医生Aretaeus（公元80~138年）首次使用，这个名字反应了患者的尿液具有甜味这一特点。不过直到大约1776年，MatthewDobson才从患者尿液中检测到了葡糖糖含量的增加[1]。
修改：反映了。

3.Diabetes was a recognized clinical entity when the New EnglandJournal of Medicine and Surgery was founded in 1812. Its prevalence at the timewas not documented, and essentially nothing was known about the mechanismsresponsible for the disease.
当1812年NewEngland Journal of Medicine and Surgery创刊时，糖尿病已被认为是一种临床疾了。不过当时其分布情况并未被记录，尤其是对其发病机制基本一无所知。
修改：笔误；Its prevalence患病(率)情况。

4.No effective treatment was available, and diabeteswas uniformly fatal within weeks to months after its diagnosis owing to insulin deficiency. In the intervening 200 years, major fundamental advances have beenmade in our understanding of the underlying causes of diabetes and the approachto its prevention and treatment (see timeline, available with the full text ofthis article at NEJM.org).
当时没有任何有效的治疗措施，患者会因为缺乏胰岛素而在诊断后几个星期到几个月内死亡。时隔200年，我们队糖尿病的病因及其预防及治疗方面已经取得了巨大的进步（请查阅MEJM.org上本文全文中的大事记）。
修改：红字笔误；intervening adj. 发生于其间的；介于中间的；In the intervening 200 years 过去的200年间。

5.Although diabetes is still associated with a reducedlife expectancy, the outlook for patients with this disease has improveddramatically, and patients usually lead active and productive lives for many decades after the diagnosis has been made. Many effective therapies areavailable for treating hyperglycemia and its complications. The study ofdiabetes and related aspects of glucose metabolism has been such fertile ground for scientific inquiry that 10 scientists have received the Nobel Prize fordiabetes-related investigations since 1923 (Table 1Table 1Nobel Prizes forDiabetes-Related Research.). Thus, as a result of the efforts of the past 200years, there is much good news to report regarding diabetes.
虽然现在糖尿病仍与预期寿命降低有关，但该病患者的前景已经得到了很大的改善，他们常常可在疾病诊断后几十年内仍享受着积极而富有成效的生活。现在已有很多有效的治疗高血糖症及其并发症的方法。对糖尿病及葡糖糖代谢相关的研究已经成为了科学研究的一块肥沃土壤，从1923年以来共有10位科学家因从事糖尿病相关研究而获得了诺贝尔奖（表1：糖尿病相关研究所获诺贝尔奖）。因此，经过了过去200年的努力，在糖尿病方面有很多值得报告的东西。
修改：原文的many decades值得商榷，哈哈！lead active and productive lives积极、有创造力的生活。

6.Ironically, although scientific advances have led to effective strategies forpreventing diabetes, the pathway to cure has remained elusive.
具有讽刺意味的是，虽然科学研究的进步带来了糖尿病预防的有效策略，但对其治疗方面仍有很大困难。
修改：the pathway to cure has remained elusive. 仍然很难找到治愈的方法。

7.In fact, if oneviews diabetes from a public health and overall societal standpoint, littleprogress has been made toward conquering the disease during the past 200 years,and we are arguably worse off now than we were in 1812. Two centuries ago,severe insulin deficiency dominated the clinical presentation of diabetes.Although it is possible that some people had milder forms of hyperglycemia atthat time, they largely escaped clinical detection. In 2012, the commonlyencountered spectrum of diabetes is quite different. Although severe insulindeficiency still occurs, it now accounts for only about 10% of cases overalland can be readily treated with insulin. The vast majority of patients withdiabetes are overweight and have a combination of insulin resistance andimpaired insulin secretion. The prevalence of this form of diabetes has beenincreasing dramatically, particularly in the past three to four decades,resulting in a worldwide epidemic that has made diabetes one of the most commonand most serious medical conditions humankind has had to face.
事实上，如果我们从公共卫生及全社会的角度来审视糖尿病的话，我们会发现在过去的200年里，在征服此病方面我们并无太大的进步，甚至比1812年还要糟糕。两个世纪以前，严重的胰岛素缺乏是糖尿病的主要临床表现。虽然那时可能有一些患者有轻微的高血糖症，但他们大多没有进行临床检测。在2012年，该病的疾病谱有了很大的改变。虽然严重的胰岛素缺乏仍存在，但现在仅仅只占大约10%的病例，且可以进行胰岛素治疗。而大多数糖尿病患者都有超重，并合并有胰岛素抵抗和胰岛素分泌减少。这种类型的糖尿病的比例在过去的30到40年里急剧上升，导致该病的全球性的流行，并使其成为人类不得不面对的一个普遍而非常重要的医学难题。
修改：one of the most commonand most serious medical conditions最常见且最令人担忧的疾病之一。

第二部分：

8.The Scientific Basis of Current Treatment Approaches
当前糖尿病治疗途径的科学依据
修改：Approaches n. （处理问题、完成任务的）方法（ approach的名词复数）；

9.In the past 200 years, we have made dramatic advances in our understanding ofthe regulation of normal glucose metabolism. Beginning in the mid-19th century,Claude Bernard showed that blood glucose levels are regulated not just by theabsorption of dietary carbohydrate but also by the liver, which plays a centralrole in producing glucose from nonglucose precursors.2
在过去的200年里，我们在正常情况下葡糖糖代谢方面的了解有了长足的进步。从19世纪中叶开始，ClaudeBernard就显示，血液中葡糖糖水平不仅受食物中摄入的碳水化合物含量调节，而且还受肝脏的调节，而肝脏在非葡糖糖前体转化为葡糖糖过程中发挥重要作用[2]。
修改：Claude Bernard (12 July 1813 – 10 February 1878) was a French physiologist. Claude Bernard showed 的研究显示。

10.Other investigatorsbuilt on this discovery to identify the enzymes responsible for the synthesisand breakdown of glycogen,3 the role of anterior pituitary hormones in glucosemetabolism and the onset of diabetes,4 the role of reversible protein phosphorylationby a protein kinase,5 and the discovery of cyclic AMP and its role in hormonal action, particularly that of epinephrine and glucagon, both of which elevatethe blood glucose concentration and contribute to diabetic hyperglycemia.6
其他研究者在这一发现的基础上鉴定出了负责糖原合成和分解的酶[3]、垂体前叶激素在葡糖糖代谢及糖尿病发生中的作用[4]、由蛋白激酶导致的蛋白质可逆性磷酸化的作用[5]、及cAMP的发现及其在激素功能中的作用，尤其是在肾上腺素和胰高血糖素这两种可导致血糖含量升高并导致糖尿病患者高血糖症的激素功能中的作用[6]。
修改：diabetic hyperglycemia糖尿病性高血糖（ＨＧ）；

11.In 1889, Joseph von Mering and Oskar Minkowski found that removing the pancreasfrom dogs resulted in fatal diabetes, providing the first clue that thepancreas plays a key role in regulating glucose concentrations.7,8 In 1910,Edward Albert Sharpey-Schafer hypothesized that diabetes was due to thedeficiency of a single chemical produced by the pancreas; he called thischemical insulin, from the Latin word insula, meaning island and referring tothe pancreatic islet cells of Langerhans. In 1921, Frederick Banting andCharles Best actually discovered insulin when they reversed diabetes that hadbeen induced in dogs with an extract from the pancreatic islet cells of healthydogs.9,10
1889年，Josephvon Mering和OskarMinkowski发现，把狗的胰腺去除后，会出现致命性的糖尿病，这为对胰腺在调节血糖水平中的作用提供了首个线索[7，8]。1910年，EdwardAlbert Sharpey-Schafer提出假说，认为糖尿病是由于缺乏胰腺中产生的某种化合物而产生的，他管这种化合物叫做胰岛素（insulin）。Insulin这个单词来与拉丁词insula，它的意思是“岛”，以指代胰腺内的Langerhans细胞岛。1921年，FrederickBanting和CharlesBest在利用从健康狗的胰岛细胞提取物作用于诱导的糖尿病狗模型时，真实的发现了胰岛素[9，10]。
修改：红字口语化或者不通顺。

12.Together with James Collip and John Macleod, they purified thehormone insulin from bovine pancreases and were the first to use it to treat apatient with diabetes. The production of insulin and its therapeutic usequickly spread around the world. This series of events may be the most dramaticexample of the rapid translation of a discovery in basic science into a benefitfor patients. Once insulin injections became available, young people withinsulin deficiency who had previously faced almost certain, painful deathwithin weeks to months were able to survive for prolonged periods of time.Figure 1Figure 1Effects of Insulin Therapy. shows a patient before and aftershe was treated successfully with insulin in 1922.11
与JamesCollip和JohnMacleod一起，他们从牛的胰腺中纯化了胰岛素这种激素，并首次利用它来对一位糖尿病患者进行了治疗。胰岛素的生产及治疗方面的应用很快就风靡全球。这一系列事件恐怕应该算是将基础科学发现转化为患者受益的最富戏剧性的例子吧。当胰岛素针剂出现后，因胰岛素缺乏而在未来数周内将会不可避免的面临痛苦的死亡的年轻人们可以因此而多存活一段时间了。图1显示了1922年11月，一位患者在成功接受胰岛素治疗前后的情况（图1：胰岛素治疗的效果）。
修改：deathwithin weeks to months数周至数月。

13.The dramatic discovery of insulin and the rapid demonstration that it isessential for human health stimulated intense interest in its chemistry andbiology. A number of landmark discoveries resulted, some of which reachedbeyond diabetes research. For example, Frederick Sanger was awarded the NobelPrize in Chemistry for developing methods to sequence the amino acids ofproteins, and he used insulin as an example of his approaches.12 Insulin wasthe first hormone for which the three-dimensional crystal structure was determined(by Dorothy Hodgkin, who had previously received the Nobel Prize in Chemistryfor determining the structure of vitamin B12). Donald Steiner's demonstrationin 1967 that the two-polypeptide insulin molecule is derived from asingle-chain precursor proinsulin13 was important not only for ourunderstanding of the biochemistry of insulin but also because it applies toother peptide hormones that are transcribed as single-chain precursors. Insulinwas the first hormone to be cloned14 and then produced for therapeutic use bymeans of recombinant DNA technology, which provided an unlimited supply of thisimportant molecule and laid the foundation for the biotechnology industry.Figure 2Figure 2The Structure of Human Proinsulin. shows the structure of insulin.
对胰岛素的戏剧性发现及证实其对人体健康的必要性刺激了对其化学和生物学研究的兴趣。在众多具有里程碑意义的发现里，有一部分甚至已经超出了糖尿病研究的范畴。比如说，FrederickSanger因研究出了对蛋白质的氨基酸进行测序而获得了诺贝尔化学奖，而他是利用胰岛素作为其研究对象的[12]。胰岛素还是首个三维晶体结构被确定的激素（由DorothyHodgkin完成，他之前因确定了VitB12的结构而获得了诺贝尔化学奖）。DonaldSteiner在1976年发现由2条多肽链构成的胰岛素分子来源于一种单链前体物质，即胰岛素原[13]，而后者不仅在了解胰岛素的生物化学特征方面非常重要，而且可以应用于其他可转录为单链前体物的肽激素。胰岛素是首个被克隆的激素[14]，并通过DNA重组技术进行生产，以供治疗之需。这提供了足够的这种重要分子，并奠定了生物技术产业的基础。图2显示了胰岛素的结构（图2：人类胰岛素原的结构）。

14.The development of the radioimmunoassay for insulin by Rosalyn Yalow andSolomon Berson in 1959 permitted the quantitative measurement of pancreaticbeta-cell function in animals and humans and established the radioimmunoassayas a powerful tool for measuring proteins, metabolites, and other chemicalspresent in very low concentrations.15 Much of our current understanding ofdiabetes has resulted from the ability to measure serum insulin levels.
Rosalyn Yalow和Solomon Berson于1959年开发出的胰岛素放射免疫检测技术，实现了对人和动物胰岛beta细胞功能的定量检测，并奠定了放射免疫检测技术作为一种测定蛋白质、代谢物及其它极低浓度化学物的重要工具的地位[15]。当前很多对糖尿病的了解都来源于我们能对血液中胰岛素水平的检测。
修改：红字应该可以翻译的更好。

2012-10-11 22:28